Большинство противосудорожных препаратов метаболизируется в печени, одни из них являются индукторами ( активаторами) ферментов печени. Индукторы являются субстратами микросомных ферментов. Метаболиз токсинов в печени 3. Конъюгация ксенобиотиков в печени. Реакции конъюгации токсинов 4. Активаторы ферментов печени. Токсическое действие метаболитов лекарственных средств можно представить Обеспечивающие ее ферменты неспецифичны для печени, Медикаменты, которые являются энзиматическими индукторами, могут Антибиотики Гормоны Противорвотные Активаторы образования тромбопластины. От чего зависит активность ферментов обмена гликогена,ЦТК, пищеварительных. Приведены сведения о структуре и свойствах биомолекул, биоэнергетике, молекулярных основах физиологических функций человека. Рассмотрены биохимические особенности важнейших органов и тканей. Изложены современные представления о молекулярных основах нарушений при ряде патологических состояний и болезней. Учебник предназначен для студентов медицинских вузов, аспирантов. Основную роль в свёртывании (коагуляции) крови играют тромбоциты и ряд белков плазмы крови. На первом этапе происходит сокращение кровеносного сосуда. Затем к месту повреждения прикрепляются тромбоциты, которые, наслаиваясь друг на друга, образуют тромбоцитарную пробку (белый тромб). Белый тромб является непрочным и может закупорить только небольшой кровеносный сосуд. На третьем этапе растворимый белок плазмы крови фибриноген превращается в нерастворимый белок фибрин, который откладывается между тромбоцитами, и формируется прочный фибриновый тромб. Такой тромб содержит эритроциты и поэтому называется красным тромбом. Все белки, участвующие в свёртывании крови, называют факторами свёртывания. Они синтезируются в основном в печени и клетках крови в виде неактивных предшественников, обозначаются римскими цифрами, но имеют и тривиальные названия (табл. Большинство этих белков активируется в каскаде ферментативных реакций свёртывания крови. Активные. Обычно биотрансформация лекарственных веществ проходит два этапа. После отмены индуктора период полувыведения возрастает и уровень . Лекарственные средства могут как повышать, так и снижать активность микросомальных ферментов. Индукторы усиливают не только метаболизм лекарственных веществ в печени, но и их выведение с желчью. Домены отделены друг от друга участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального домена E выступают N- концевые фрагменты А и В цепей А. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па). В каждой молекуле фибриногена тромбин гидролизует четыре пептидные связи аргинилглицил, две из которых соединяют фрагменты А с .
Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: А. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N- концевые участки фрагментов А и В цепей А. Строение фибриногена. Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: А. А, В - отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E - глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N- концевые участки фрагментов А и В цепей А. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (. В результате превращения фибриногена в фибрин- мономер в домене E открываются центры связывания с доменами D. Причём домен E содержит центры агрегации, формирующиеся только после частичного протеолиза фибриногена под действием тромбина, а домен D является носителем постоянных центров агрегации. Первичная агрегация молекул фибрина происходит в результате взаимодействия центров связывания домена E одной молекулы с комплементарными им участками на доменах D других молекул. Таким образом, между доменами молекул фибрина- мономера образуются нековалентные связи. После достижения протофибриллами определённой критической длины начинается их латеральная ассоциация, ведущая к образованию толстых фибриновых волокон (рис. Образовавшийся гель фибрина непрочен, так как молекулы фибрина в нём связаны между собой нековалентными связями. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа) (рис. Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина. Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда. Образование геля фибрина. Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2. А и 2. В), превращается в фибрин- мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D- доменов фибрина- мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина. Образование геля фибрина. Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2. А и 2. В), превращается в фибрин- мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D- доменов фибрина- мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина. Ретракция фибринового сгустка. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации тромбоцитов. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока. Это достигается каскадом ферментативных реакций с механизмами усиления на многих этапах. Находящиеся в крови факторы Va (акцелерин) и VIIIa (антигемофильный фактор), а также мембранный белок - тканевый фактор (ТФ, фактор III) являются белками- активаторами этих ферментов (табл. Каждый комплекс состоит из протеолитического фермента, белка- активатора и ионов Са2+: VIIa- TO- Ca2+, IXa- VIIIa- Са2+ (теназа), Xa- Va- Са2+ (протромбиназа) (рис. Комплекс Xa- Va- Са2+ (протромбиназный комплекс) активирует протромбин (фактор II). Каскад ферментативных реакций завершается образованием мономеров фибрина и последующим формированием тромба. В процессе реализации тромбогенного сигнала проферменты (факторы VII, IX, X и II) частичным протеолизом превращаются в активные ферменты. Он образуется в крови из неактивного предшественника протромбина. Протромбин синтезируется в печени, имеет молекулярную массу 7. Д и содержит остатки. Прокоагулянтный путь свёртывания крови. В рамку обведены белки- активаторы. VIIa мембранного комплекса Vlla- TФ- СА2+ активирует факторы IX и X; 3 - фактор IXa мембранного комплекса IXa- Vllla- Са. X; 4, 5 - фактор Ха мембранного комплекса Xa- Va- Са. II) в тромбин (фактор IIа) и активирует фактор VII; 6- 1. IIа) превращает нерастворимый фибриноген в растворимый фибрин, активирует факторы VII, VIII, V и XIII. Прокоагулянтный путь свёртывания крови. . В рамку обведены белки- активаторы. VIIa мембранного комплекса VIIa- TФ- СА2+ активирует факторы IX и X; 3 - фактор IXa мембранного комплекса IXa- VIIIa- Са2+ активирует фактор X; 4, 5 - фактор Ха мембранного комплекса Xa- Va- Са2+ превращает протромбин (фактор II) в тромбин (фактор IIа) и активирует фактор VII; 6- 1. IIа) превращает нерастворимый фибриноген в растворимый фибрин, активирует факторы VII, VIII, V и XIII. Он фиксируется на мембранном ферментном комплексе Xa- Va- Са2+, взаимодействуя, с одной стороны, остатками у- карбоксиглутамата с Са2+, а с другой - непосредственно с белком- активатором Va. Таким образом, создаются наилучшие стерические условия для протекания ферментативной реакции. Фактор Ха гидролизует две пептидные связи в молекуле протромбина. В результате этого образуется молекула тромбина, состоящая из двух цепей - лёгкой и тяжёлой, связанных между собой одной дисульфидной связью (рис. Молекула тромбина не содержит остатков . Тромбин частичным протеолизом превращает фибриноген в фибрин и активирует факторы VII, VIII, V, XIII. В результате активации этих факторов изменяется их конформация и повышается сродство к фосфолипидам мембран и ферментам, которые они активируют. При связывании с белками- активаторами в результате конформационных изменений активность этих ферментов повышается. Белковая часть тканевого фактора (апопротеин III) экспонирована на поверхности многих клеток (мозга, лёгких, печени, селезёнки и др.) и связана с фосфатидилсерином плазматических мембран. Однако появление апопротеина III на поверхности клеток, сопри- . Тканевый фактор в протеолитической активации не нуждается. Фактор V синтезируется в печени, а фактор VIII - эндотелиальными клетками. Оба фактора активируются частичным протеолизом под действием тромбина. Фактор VIII в плазме крови находится в комплексе с белком - фактором тромбоцитов фон Виллебранда. Фактор фон Виллебранда в этом комплексе стабилизирует фактор VIII, препятствуя его разрушению прогеолитическим ферментом антикоагулянтной фазы фактором Са. Все проферменты прокоагулянтного пути (II, VII, IX, X) содержат остатки у- кар- боксиглутаминовой кислоты, образующиеся в результате посттрансляционой модификации этих белков в ЭР гепатоцитов. В отсутствие ионов Са2+ кровь не свёртывается. В ходе реакции кар- боксилирования остатков глутаминовой кислоты в проферментах прокоагулянтного пути дигидрохинон окисляется и эпоксидируется с образованием 2,3- эпоксида витамина К. Регенерация эпоксида в дигидрохинон витамина К происходит следующим образом: сначала 2,3- эпоксид витамина К восстанавливается в витамин К тиолзависимой эпоксидредуктазой, коферментом которой является белок, подобный тиоредоксину. Затем образующийся в этой реакции витамин К восстанавливается ферментом витамин К тиолзависимой редуктазой в дигидрохинон витамина К. Донором водорода в. Роль витамина К в посттрансляционном карбоксилировании глутаминовой кислоты. К NADPH- зависимой редуктазои; 2 - . Роль витамина К в посттрансляционном карбоксилировании глутаминовой кислоты. 1 - восстановление экзогенного витамина К NADPH- зависимой редуктазои; 2 - . Какова норма билирубина крови? Что это такое и как влияет на здоровье его повышение? Билирубин – это пигмент желто- зеленого цвета, который образуется вследствие распада гемоглобина крови. Содержится билирубин в сыворотке крови каждого человека и в его желчи. Большую роль в обмене билирубина играет печень. А если билирубин крови повышен, возникает желтуха (пожелтение кожи тела, склер глаз, и слизистых оболочек) и зачастую это выступает симптомом некоторых болезней печени (гепатит) или болезней крови (гемолитическая анемия). Как образуется билирубин крови? Норма содержания билирубина. Повышенный билирубин крови. Причина повышения билирубинового уровня. Прямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови. Непрямой билирубин в сыворотке при биохимических анализах крови. Почему образуется повышенный билирубин? Билирубин у новорожденных. Билирубин у беременных. Как понизить билирубиновый уровень? Видео. Рекомендуем прочитать. Эритроциты, поврежденные и старые, разрушается в специальных клетках, которые расположены в селезенке, печени и костном мозге человека. В процессе разрушения из эритроцита высвобождается гемоглобин и после нескольких химико- биологических реакций организма превращается в билирубин крови. Только что образовавшийся из гемоглобина билирубин (билирубин непрямой), для организма ядовит (особенно для центральной нервной системы человека), поэтому в печени его «связывают» другие вещества, таким образом обезвреживая его. Связанный (прямой билирубин) выделяет печень, и он покидает организм в составе желчи вместе калом через кишечник. Темный цвет кала говорит именно присутствие в нем измененного печенью билирубина. Вследствие некоторых заболеваний печени человека и желчевыводящих путей, при нарушении выделения билирубина в кишечник, кал становится обесцвеченным, как глина. Выявляет это анализ крови на билирубин в зависимости от полученного результата лабораторной реакции при помощи специального реактива (диазореактив). Как вы уже поняли, билирубин непрямой – токсичен, он недавно образовался в организме из гемоглобина и в печени еще не связался. Прямой билирубин - уже обезвреженный, полностью подготовленный печенью для вывода из организма человека. Чтобы получить достоверные результаты рекомендуется кровь сдавать для биохимического анализа в утренние часы, непременно натощак (то есть важно ничего не кушать перед сдачей анализа крови на билирубин, по меньшей мере, 8 часов). Кровь для анализа берется из вены. Норма билирубина общего (прямых и непрямых фракций), содержащегося в сыворотке крови, должна составлять от 8,5 до 2. Норма билирубина прямого - до 4,3 мкмоль/л. Данное состояние может являться следствием образования билирубина в количестве большем, превышающем то, которое может произвести нормальная печень. Также повышенный билирубин может образоваться вследствие повреждений печени, которые нарушают экскрецию билирубина крови в нормальных количествах. Кроме того, повышенный билирубин бывает результатом, что наличия препятствий для выведения билирубина, в частности закупорки в печени желчевыводящих протоков. Все это приводит к накоплению в крови билирубина и по достижению определенного уровня его концентраций, он диффундирует (перемещается) в ткани организма, окрашивая их в желтое. Данное состояние и носит название желтуха. Наверх. Гипербилирубинемия (повышенный билирубин) классифицируется как постгепатитная форма (неконъюгированная) и регургитационная форма (конъюгированная). Наиболее широкое распространение в клинической практике получило деление желтух на заболевания гемолитические, паренхиматозные, обтурационные. Собственно желтухи гемолитические и паренхиматозные — это неконъюгированная гипербилирубинемия, а желтухи обтурационные — конъюгированная гипербилирубинемия. Случается, что желтуха бывает смешанной по патогенезу. К примеру, если при длительном, затяжном нарушении оттока желчи (желтуха механическая) вследствие вторичного поражения паренхимы печени, нарушается экскреция в желчные капилляры прямого билирубина, и он попадает непосредственно в кровь. Также, снижается способность клеток печени синтезировать билирубин- глюкурониды, результатом чего становится повышенный билирубин непрямой. В частности таковыми выступают: 1. Повышение интенсивности гемолиза эритроцитов. Нарушение оттока желчи в кишечник из желчных путей. Поражение печеночной паренхимы с нарушением ее функции выделять билирубин. Выпадение ферментного звена, которое обеспечивает биосинтез глюкуронидов билирубина крови. Нарушение печеночной секреции прямого конъюгированного билирубина в желчь. Причина повышения билирубина в увеличении интенсивности гемолиза бывает при гемолитических анемиях. Кроме этого, гемолиз может усиливаться при малярии, В1. Результатом усиленного гемолиза становится интенсивное образование из гемоглобина свободного билирубина в ретикулоэндотелиальных клетках. Одновременно печень оказывается просто неспособной образовывать столь большое количество билирубин- глюкуронидов, собственно, что и является причиной накопления свободного, непрямого, билирубина в крови и тканях. Тем не менее, даже в случае значительного гемолиза неконъюгированная гипербилирубинемия, как правило, незначительная (меньше 6. Кроме увеличения содержания общего билирубина, повышается при гемолитической желтухе и выделение уробилиногена с калом и мочой, поскольку он в большом количестве образуется в кишечнике. Наверх. В норме 7. Уровень непрямого билирубина растет при пернициозной анемии, гемолитических анемиях, при желтухе новорожденных, синдроме Криглера- Найяра, синдроме Жильбера, синдроме Ротора. Причины повышения билирубина в крови. В принципе можно назвать три основных причины повышения билирубина: ускоренное или повышенное разрушение эритроцитов, нарушение оттока желчи и нарушение переработки в печени билирубина. Повышенное разрушение эритроцитов выливается в увеличение содержания в крови гемоглобина и непрямого билирубина. Основная причина усиленного разрушения эритроцитов - это гемолитическая анемия (гемолиз - разрушение крови). Гемолитические анемии различают на врожденные анемии и приобретенные. Врожденные развиваются, как правило, при наличии дефектов в структуре эритроцитов крови или гемоглобина (к примеру, талассемия, наследственный микросфероцитоз, серповидно- клеточная анемия и прочее). В крови при гемолитических анемиях происходит повышение непрямого билирубина. Другие характерные симптомы гемолитических анемий это: 1. Желтушность кожи тела, слизистых оболочек и склер глаз; 2. Повышение температуры тела; 3. Дискомфорт, ощущаемый в левом подреберье (возникающий при спленомегалии - увеличении селезенки); 4. Потемнение мочи – моча подчас может стать темно- коричневого или даже черного цвета, указывающая на разрушение эритроцитов внутри сосудов, которое встречается при некоторых болезнях, в частности заболевании Маркиафава- Микели (дефект клеточных мембран крови, делающий клетки неустойчивыми и способствующий повышенному разрушению эритроцитов); 5. Головные боли, повышенная утомляемость, сердцебиение, возникающие вследствие уменьшения доставки к тканям организма кислорода. В обмене билирубина печень играет важнейшую роль. При заболеваниях печени становится невозможным обезвреживание непрямого билирубина в печеночных клетках. В частности к данным заболеваниям относятся: вирусные гепатиты A,B,C,D или E , алкогольные гепатиты, медикаментозные гепатиты, цирроз, рак печени, и другие. Уровень билирубина при гепатитах повышается, что проявляется, прежде всего, желтухой, а также некоторыми другими симптомами, в частности: 1. Чувство тяжести или дискомфорт в области правого подреберья вследствие увеличения печени; 2. Тошнота, отрыжка горечью, и дискомфорт после приема пищи (в особенности, жирной); 3. Обесцвечивание кала и потемнение мочи, способное приобретать цвет крепкого чая или пива; 4. Постоянная слабость, снижение работоспособности; 5. Иногда наблюдается повышение температуры тела (в частности при вирусных гепатитах). Существует еще одна причина повышения билирубина, связанная с наследственностью. А именно, наследственный недостаток одного из ферментов печени (глюкуронилтрансферазы), участвующего в обмене билирубина. Говоря медицинскими терминами - синдром Жильбера. В данном случае в крови повышается содержание непрямого билирубина, проявляющееся желтушностью кожных покровов больного, слизистых оболочек и склер глаз. Также выявление повышенного билирубина происходит при нарушениях оттока желчи, либо из печени, либо из желчного пузыря, к примеру, в случае желчнокаменной болезни, раке поджелудочной железы или желчного пузыря. При нарушениях оттока желчи повышается прямой билирубин. Данный повышенный билирубин также приводит к желтухе. Подобные нарушения могут проявляться также и следующими симптомами: 1. Развитию желтухи при желчнокаменной болезни, обычно, предшествует печеночная колика – резкие приступы острой боли в области правого подреберья. Периодические боли в области правого подреберья. Выраженный кожный зуд, вызванный раздражением билирубином нервных окончаний кожи. Тошнота, рвота или отрыжка горьким, снижение аппетита. Вздутие живота, диарея или запоры. Моча приобретает темный цвет. При полном нарушении из желчного пузыря оттока желчи кал обесцвечен, стул напоминает «белую глину». Причина этому - повышенное разрушение эритроцитов младенца сразу после появления на свет. Дело в том, что во время внутриутробного развития, в эритроцитах ребенка содержится специальный гемоглобин, плодный, отличающийся от гемоглобина взрослых. После рождения надобность в плодном гемоглобине отпадает, и эритроциты, которые его содержали, подвергаются разрушению. Стремительное повышенное разрушение эритроцитов крови новорожденного приводит к тому, что билирубин у новорожденных повышается, что может вылиться (и зачастую так и бывает) в развитие физиологической желтухи новорожденных (нормальной, естественной). Билирубин: норма у новорожденных Содержание билирубина, норма у новорожденных в крови определяется после рождения на 3- 4 сутки. Билирубин у новорожденных в норме не должен быть выше, чем 2.
0 Comments
Leave a Reply. |
Details
AuthorWrite something about yourself. No need to be fancy, just an overview. ArchivesCategories |